阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，这个被称为“记忆橡皮擦”的神经退行性疾病，正随着老龄化浪潮成为严峻的公共卫生挑战，不仅持续侵蚀患者的认知、记忆与生活能力，也给无数家庭带来沉重的照护负担与长期心理压力。

　　今年，中国科学家团队在神经调控领域权威期刊《Brain Stimulation》发表一项关于轻度阿尔茨海默病的随机、双盲、假刺激对照研究(研究论文解读)，精准靶向每个患者的默认模式网络(default mode network，DMN)或工作记忆网络(working memory network，WMN)，可显著改善认知功能。这意味着，基于个体脑网络定位的精准神经调控，成为轻度阿尔茨海默病极具潜力的干预新策略。

▲ 阿尔茨海默病研究成果发表于《Brain Stimulation》

　　把握黄金干预窗口，轻度认知功能障碍阶段尤为重要

　　阿尔茨海默病从无损伤期到中晚期，共有七个发展阶段：无症状、轻微认知功能减退、轻度认知功能障碍、轻度阿尔茨海默病、中度阿尔茨海默病、中重度阿尔茨海默病、重度阿尔茨海默病阶段。

　　其中，轻度认知功能障碍阶段是最早有临床症状且可被客观检测的阶段，其临床症状以近期记忆减退最为突出，也常伴语言、执行功能、视空间能力和情绪行为改变，但基本日常生活能力尚保留。该阶段是阿尔茨海默病早期诊断和防治最为重要的黄金窗口期，如果此时进行干预，会大大延缓疾病发展。

　　而这些外在的临床症状，其实源于大脑内部早已悄然发生的病理改变。我们的大脑包含约860亿个神经元，约1000万亿个突触，还有数十种神经递质。在阿尔茨海默病患者大脑中，不仅神经元受到损伤，而且神经递质活性和突触功能也受到破坏，随着病程进展，患者大脑显著缩小，大脑各方面功能明显下降。在显微镜下，我们可以清楚观察到当年阿尔茨海默医生发现的斑块和神经纤维缠结。这些物质可能干扰了神经元间的相互作用，并阻碍大脑中物质运输。这些异常通常首先在海马(内侧颞叶)中被发现，之后随疾病进展扩展到顶叶和额叶等脑区。

　　从神经元损伤到脑网络异常，精准靶向脑环路成为治疗关键

　　近年来，大量神经影像学研究揭示，阿尔茨海默病的病理改变优先累及特定的大尺度脑网络，其中以默认模式网络和工作记忆网络最为突出。这些网络的组织萎缩及功能连接中断，与患者认知功能的下降紧密相关。因此，这些网络中的关键节点被视为脑环路治疗的重要靶点。

　　但由于每个人的大脑功能网络存在显著个体差异，同一核心脑网络的空间位置、节点分布、连接模式均因人而异。

　　为突破这一瓶颈，研究者基于每位患者的结构MRI和30分钟静息态功能MRI数据，绘制出个体化的精细脑功能分区图谱，实现个体化靶点的精准定位——分别从左侧背内侧前额叶(DMPFC)和左侧背外侧前额叶(DLPFC)中，锁定属于患者个体的默认模式网络和工作记忆网络关键靶点。

 ▲ 个性化靶点定位流程

　　个体精准脑环路刺激重塑大脑认知功能

　　锁定个体靶点后，研究采用连续15天，每日4次aiTBS(加速间歇性Theta爆发刺激，是一种经颅磁刺激(TMS)治疗模式)或假刺激的密集干预模式。研究结果验证了这种个体精准神经调控的效果：

　　治疗15天后，ADAS-Cog(阿尔茨海默病评估量表‑认知子量表)评分在默认模式网络组平均下降2.84分，工作记忆网络组下降2.41分，而假刺激组仅下降0.21分。

　　临床响应率(将ADAS-Cog下降≥3分定义为临床响应)：默认模式网络组为38.46%，工作记忆网络组为47.06%，假刺激组则为0%。

　　3个月随访时，两个真刺激组ADAS‑Cog改善较治疗前仍显著(DMN组下降2.55分，WMN组下降2.26分)。揭示了该方案具备在一定时间内维持认知功能、延缓其下降的潜力，这对神经退行性疾病尤为重要。

 ▲ 各组ADAS-Cog评分改变情况

　　上述研究为个体化精准神经调控的临床转化提供了证据。目前，银河脑科学依托先进的功能磁共振成像技术，实现对默认模式网络和工作记忆网络的个体化定位，并通过自主研发的精准脑环路刺激系统进行无创神经调控，帮助阿尔茨海默病患者改善认知等功能。

　　如果自己或身边人出现记忆力持续下降、找词困难、定向力减退、情绪淡漠等表现，应尽早到正规医疗机构进行专业评估。早发现、早诊断、早干预，仍然是目前应对阿尔茨海默病最重要的原则之一。我们无法让时间倒流，但可以让记忆走得慢一些。早一步识别，多一份记忆;早一步干预，多一份守护。愿每一个正在与遗忘对抗的家庭，都能被科学和爱照亮。

　　上海蓝十字脑科医院前瞻布局脑科学前沿领域，与银河脑科学建立合作。医院在规范评估、严格把握适应症和多学科专业团队指导下，推动基于个体脑功能剖分技术的精准脑环路刺激规范落地临床，构建覆盖“评估—干预—康复—长期随访”的全周期脑病精准诊疗模式。除轻度阿尔茨海默病外，该技术还可用于帕金森病、卒中后康复、孤独症、抑郁症等疾病人群，为复杂疑难脑病患者提供更多规范化评估与诊疗路径选择。

　　声明：本文为医学科普，不作为商业广告，不提供诊疗建议，不能替代医院正规检查与治疗。如有相关疾病，请前往正规医疗机构就诊，遵从医嘱。

　　文章来源于银河脑科学 作者银河脑科学